1. Resumen:
El programa de vacunación masiva de la OMS se ha instalado en respuesta a una emergencia de salud pública de importancia internacional. Desde los primeros días de las campañas de vacunación masiva, al menos algunos expertos han estado advirtiendo sobre el impacto catastrófico que un programa de este tipo podría tener en la salud global e individual. La vacunación masiva en medio de una pandemia tiende a promover la selección y adaptación de variantes de escape inmunes que se caracterizan por aumentar la infecciosidad y la resistencia a los anticuerpos (Abs) dirigidos por la proteína (S) de punta, lo que disminuye la protección en los vacunados y amenaza a los no vacunados. Esto ya explica por qué el programa de vacunación masiva de la OMS no solo es incapaz de generar inmunidad colectiva (IH), sino que incluso conduce a una erosión sustancial de la capacidad de protección inmunológica de la población. Dado que el programa de vacunación masiva universal en curso pronto promoverá la propagación dominante de mutantes de escape de neutralización altamente infecciosos (es decir, las denominadas 'variantes resistentes a S Ab'), los Abs adquiridos naturalmente o neutralizantes de la vacuna, de hecho, ya no ofrecerán ninguna protección a los individuos inmunizados, mientras que la alta presión infecciosa continuará suprimiendo el sistema de defensa inmune innato de los no vacunados. Esto quiere decir que cada aumento adicional en las tasas de cobertura de la vacuna contribuirá aún más a forzar al virus a resistir a los Abs específicos de S neutralizantes. El aumento de la infectividad viral, combinado con la evasión de la inmunidad antiviral, inevitablemente resultará en un costo adicional para la salud humana y las vidas humanas. Por lo tanto, es necesario tomar medidas inmediatas para reducir drásticamente las tasas de infectividad viral y evitar que variantes de escape inmunes seleccionadas se propaguen rápidamente por toda la población, ya sea vacunada o no.
2. Introducción:
Hechos y datos:
La inmunidad innata contribuye de manera crítica a proteger a una población del Covid-19. Esta es la razón por la que los niños y las personas sanas (es decir, sin inmunosupresión y sin una enfermedad subyacente) disfrutan de un grado significativo de protección contra la enfermedad Covid-19. Los anticuerpos naturales, innatos (Abs) y las células Natural Killer (NK) pueden apuntar a estructuras comunes no mutables en virus que de otra manera serían altamente mutantes y, por lo tanto, lidiar con todas las variantes de Sars-CoV-2 (1). Sin embargo, como simplemente sirven como una primera línea de defensa inmunológica y tienen una afinidad relativamente baja, no están lo suficientemente armados para hacer frente a altas concentraciones de patógenos (1, 2, 3). Aunque nuestro sistema de defensa inmunológico innato puede considerarse un arma biológica natural muy potente contra el Sars-CoV-2, está poblado por Abs que pueden ser fácilmente superados por los Abs específicos de la proteína (S) de pico.* 1 ) a través de interacciones multivalentes ( * 2); 3, 6, 7). Este fenómeno biofísico ya explica por qué las tasas de morbilidad y mortalidad tienden a aumentar con el aumento de la presión viral infecciosa (p. Ej., Debido a una mayor infecciosidad intrínseca del virus circulante o debido al hacinamiento, reuniones masivas, contactos cercanos, etc., especialmente si se combinan con una mala higiene y condiciones de vivienda). Este aumento de la tasa de infección también fue el origen de la importante segunda ola de enfermedad y muerte que afectó especialmente a los jóvenes durante la pandemia de influenza de 1918 (8). Que yo sepa, ninguno de los modelos matemáticos actuales que estudian la dinámica de transmisión y evolución viral de la pandemia de COVID-19 ha tenido en cuenta la susceptibilidad de nuestra defensa inmune innata al aumento de la infecciosidad viral. Dado que este es un requisito previo importante para comprender la selección y la propagación dominante de variantes cada vez más infecciosas, y dado que la confiabilidad del modelado siempre depende de las suposiciones realizadas, las predicciones de estos ejercicios de modelado no se han hecho realidad. Ninguno de ellos se ha acercado siquiera a la realidad. No tener en cuenta el papel de las células Abs y NK innatas, polirreactivas (es decir, multipatógeno específicas) es la explicación más importante de por qué se han mantenido los mecanismos detrás de la creciente infecciosidad de las variantes virales circulantes y su rápida evasión de la inmunidad antiviral. elusivo. Aunque múltiples publicaciones revisadas por pares han destacado repetidamente el papel fundamental de los Abs naturales multipatógenos específicos en una miríada de mecanismos naturales de defensa inmunológica, la gran mayoría de los vacunólogos,www.geertvandenbossche.org en el tema 1 ).
Paralelamente a la vacunación universal, la prevalencia de más cepas infecciosas ha aumentado rápidamente. Según los epidemiólogos moleculares, Sars-CoV-2 ahora también está evolucionando rápidamente hacia la resistencia a los Abs Sars-CoV-2 específicos de S (9, 10). Lo han atribuido a la presión inmune dirigida por S que ahora se está acumulando rápidamente en la población. No cabe duda de que la resistencia a los Abs vacunales será el punto final de cualquier programa de vacunación masiva que utilice vacunas modernas durante una pandemia de una enfermedad viral aguda autolimitada causada por un virus altamente mutable. A diferencia de las vacunas vivas, las vacunas producidas por tecnologías de vacunas modernas no inducen inmunidad esterilizante ( * 3). No hacerlo conduce inevitablemente a la selección y adaptación de más y más variantes infecciosas y, finalmente, obliga al virus a resistir a los Abs neutralizantes para sobrevivir.
Como se informó abundantemente en la literatura y las redes sociales, los sujetos vacunados no solo transmiten variantes de Sars-CoV-2 ( * 4 ) sino que ahora también desarrollan cada vez más infecciones sintomáticas ( * 5 ).
La inmunidad adquirida protege contra un espectro diversificado de variantes de Sars-CoV-2. Esto probablemente se deba a la "propagación de antígenos" mediada por "adyuvantes" como resultado de la estimulación inmunológica profunda causada por una enfermedad natural (comunicación personal ( * 6 )). Si bien esto implica que la inmunidad anti-Sars-CoV-2 adquirida puede lidiar con una serie de variantes de escape inmunes distintas, es poco probable que también sea capaz de lidiar con un cambio antigénico que cause una 'neutralización de escape' como, por ejemplo, se describe para la variante lambda (11). Para el virus de la influenza, por ejemplo, está bien documentado que las vacunas, especialmente si tienen adyuvantes, aún pueden funcionar contra variantes antigénicas que han estado sujetas a deriva antigénica, pero no contra variantes que resultan de un antígeno.turno (12, 13).
Mientras que las expectativas basadas en la ciencia son ahora cada vez más confirmadas por la dinámica evolutiva de la pandemia, las expectativas comerciales y de salud pública (PH) para las vacunas Covid-19 (C-19), como se resume en la tabla 1 , tuvieron que ser abandonadas en gran medida (la principal El objetivo de las campañas de vacunación masiva fue habilitar la HI). Esto ha resultado en un cambio continuo de declaraciones y afirmaciones hechas por las autoridades de salud pública y mundial y respaldadas por los gobiernos nacionales, como se describe en la tabla 2 .
3. Cómo la naturaleza se encargará del fracaso de la humanidad, pero no sin aumentar el precio de otorgar inmunidad colectiva.
Es fundamental comprender cómo la vacunación masiva está conduciendo inevitablemente a esta pandemia de variantes antigénicas altamente infecciosas en una dirección que es muy peligrosa para la salud pública y mundial.
Pero, ¿por qué debería uno preocuparse por las variantes antigénicas y el aumento de la infecciosidad viral cuando las vacunas todavía protegen en gran medida a los vacunados de enfermedades (graves) y hospitalizaciones?
Un nivel más alto de variación antigénica y la infecciosidad asociada hacen que las vacunas C-19 sean menos eficientes para contener la infección. En la actualidad, esto conduce a infecciones sin precedentes en la gran mayoría de los vacunados, mientras que los casos de enfermedades emergentes ahora también están aumentando. Por otro lado, el aumento de la infecciosidad representa una grave amenaza para los individuos no vacunados, ya que puede erosionar su inmunidad innata, variante inespecífica tras la reexposición después de una infección primaria asintomática (14). Actualmente, esto está provocando un aumento de las tasas de morbilidad en la parte de la población no vacunada, principalmente en los grupos de mayor edad no vacunados ( * 7). Sin embargo, las personas más jóvenes no vacunadas ahora también contraen cada vez más la enfermedad C-19. Dado que las medidas de prevención de infecciones se han relajado mientras tanto en muchos países, las personas más jóvenes no vacunadas ahora entablan contactos sociales más estrechos con mayor frecuencia. La relajación de las medidas de prevención de infecciones en un contexto de variantes circulantes más infecciosas está afectando principalmente a los no vacunados, ya que son más susceptibles a una alta presión infecciosa. Sin embargo, como más variantes dominantes infecciosas están incorporando actualmente más y más mutaciones que afectan su sensibilidad a los Abs neutralizadores de virus y como la vacunación masiva ahora se extiende a grupos de edad cada vez más bajos, se puede suponer razonablemente que la incidencia de la enfermedad intercurrente y la muerte en la parte vacunada de la población aumentará rápidamente. Por otra parte, Es probable que las tasas de morbilidad en la parte no vacunada de la población disminuyan en las próximas semanas o meses porque el reservorio de candidatos susceptibles se quedará sin capacidad rápidamente, especialmente porque el virus (por ejemplo, la variante delta) se está propagando ahora muy rápido y como las reservas de individuos susceptibles se agotan a medida que se vacunan más y más jóvenes. Los mecanismos de la vacunación masiva y su impacto previsto en la presión infecciosa viral, así como en las tasas de morbilidad y mortalidad en la parte de la población vacunada frente a la no vacunada se describen con más detalle a continuación (ver ' variante delta) se está extendiendo ahora muy rápido y a medida que las reservas de individuos susceptibles se agotan a medida que más y más jóvenes se vacunan. Los mecanismos de la vacunación masiva y su impacto previsto en la presión infecciosa viral, así como en las tasas de morbilidad y mortalidad en la parte de la población vacunada frente a la no vacunada se describen con más detalle a continuación (ver 'Mecanismos de vacunación e impacto previsto del aumento de la infectividad viral en las tasas de morbilidad y mortalidad en la parte de la población vacunada frente a la no vacunada ' ).
El hecho de que pueda producirse una resistencia viral a los Abs neutralizantes específicos de S no es un mito. Que yo sepa, el ejemplo más convincente de una variante capaz de escapar de neutralizar los anti-S Abs es la variante lambda de Sars-CoV-2. Esta variante ha incorporado un cambio importante en el dominio N-terminal (NTD) de su proteína de pico. Este cambio antigénicohace que el virus se vuelva resistente a los Abs neutralizantes. El cambio es causado por una mutación por deleción y evita que los Abs neutralizantes se una al dominio de unión al receptor (RBD) de S (11). Gracias a esta mutación, la variante lambda puede obtener una ventaja competitiva sustancial si el virus se somete repentinamente a una presión inmune dirigida por S sustancial y generalizada. Un aumento importante de casos (como se ha observado, por ejemplo, en varios países de América del Sur) puede conducir a un aumento espectacular de la presión inmunitaria dirigida por S, especialmente en personas sanas que se vuelven a exponer rápidamente al virus como resultado de un fuerte aumento de la presión infecciosa. Esto explica cómo, de repente, un mutante de escape inmune que es capaz de resistir anticuerpos específicos de S puede convertirse rápidamente en predominante en poblaciones que experimentan un aumento sustancial de casos. Pero también las poblaciones que están sujetas a vacunación masiva pueden ejercer una fuerte presión inmunológica sobre la infecciosidad viral (es decir, sobre la proteína S). Esto sugiere que las altas tasas de cobertura de la vacuna eventualmente convierten a las poblaciones en excelentes caldos de cultivo para tales variantes resistentes a las vacunas. Incluso si estos últimos no se crían directamente en la población altamente vacunada, pueden usar fácilmente dicha población como una placa de Petri conveniente para su expansión en la prevalencia ( Esto sugiere que las altas tasas de cobertura de la vacuna eventualmente convierten a las poblaciones en excelentes caldos de cultivo para tales variantes resistentes a las vacunas. Incluso si estos últimos no se crían directamente en la población altamente vacunada, pueden usar fácilmente dicha población como una placa de Petri conveniente para su expansión en la prevalencia ( Esto sugiere que las altas tasas de cobertura de la vacuna eventualmente convierten a las poblaciones en excelentes caldos de cultivo para tales variantes resistentes a las vacunas. Incluso si estos últimos no se crían directamente en la población altamente vacunada, pueden usar fácilmente dicha población como una placa de Petri conveniente para su expansión en la prevalencia (* 8). A menos que una campaña de inmunización masiva avanzada haya entrenado suficientemente a la población para ejercer una presión inmune lo suficientemente fuerte sobre la infecciosidad viral, es posible que la variante lambda no pueda competir con la variante delta circulante, más infecciosa, aunque esta última no escapa (¿todavía?) A la neutralización. . Sin embargo, a medida que las tasas de cobertura de la vacuna y la presión infecciosa aumentan aún más, no hay razón para creer que la variante delta no pueda incorporar una mutación de 'escape de neutralización' igualmente dramática para evadir completamente la inmunidad antiviral mientras mantiene su alto nivel de infecciosidad. Tal evento podría, por ejemplo, resultar de la selección natural de una mutación (p. Ej., Deleción) en un sitio alostérico de la proteína de pico (p. Ej., En el NTD), lo que implica un cambio conformacional en el RBD,
La aparición de resistencia viral a las vacunas C-19 implica que los Abs neutralizantes ya no se unen a Sars-CoV-2. Por lo tanto, los Abs naturales, variantes-inespecíficos en los vacunados ya no serían suprimidos ( * 9). Es decir, las personas que adquirieron protección frente a Sars-CoV-2, ya sea como resultado de la vacunación o la recuperación de una enfermedad anterior, perderán esa protección y simplemente se quedarán con la capacidad protectora proporcionada por sus Abs naturales, variantes inespecíficas. . Dado que las variantes capaces de resistir anti-S Abs aún pueden ser muy infecciosas, la presión infecciosa en países / regiones con comunidades densamente pobladas podría volver a acumularse rápidamente después de un aumento previo. Alternativamente, también podría ocurrir un aumento en la tasa de infección cuando se introduce una variante de este tipo en un país / región con una alta tasa de cobertura de la vacuna y donde la presión infecciosa se ha reducido anteriormente debido al distanciamiento social y otras medidas de salud pública. Dado que la resistencia viral a los Abs dirigidos por S hace que la inmunidad adquirida sea inútil ( * 10), todos los vacunados estarán ahora a merced de sus Abs innatos y naturales para protegerse contra las enfermedades. Aunque los Abs neutralizantes específicos de S ya no pueden unirse al virus y, por lo tanto, la supresión de los Abs naturales se levanta, la circulación de variantes altamente infecciosas seguirá siendo muy problemática ya que su contribución a la presión infecciosa viral general ya no puede ser mitigada por ninguno de los dos. Abs vacunados (es decir, en vacunados) o Abs adquiridos naturalmente (es decir, en aquellos que contrajeron previamente la enfermedad de Covid-19). Esto afectará principalmente a la parte de la población vacunada, ya que esta última comprende la mayor parte de los grupos de mayor edad. Aunque ya no se suprimen sus abdominales naturales,* 11 ). El cambio en la dinámica de unión de Ab se ha resumido en la Fig.1 .
Mecanismos de vacunación e impacto previsto del aumento de la infectividad viral en las tasas de morbilidad y mortalidad en la parte de la población vacunada frente a la no vacunada '
Cuanto más avancen las campañas de vacunación masiva, más personas jóvenes y sanas serán vacunadas. Sin embargo, cuanto más jóvenes y sanos se vacunan, mayor es la fracción de la población en la que los Abs innatos no específicos variantes experimentan una supresión prolongada por los Abs vacunales y más fuerte es la presión inmune a nivel de la población sobre la infecciosidad viral (es decir, sobre la proteína de pico). crecerá. Cuanto más fuerte sea la presión inmunológica a nivel de la población, es más probable que las variantes más infecciosas seleccionadas naturalmente encuentren un caldo de cultivo adecuado para su expansión, y más rápido comenzarán a prevalecer estas variantes más infecciosas. Cuanto más rápido sigan reproduciéndose las variantes circulantes más infecciosas para convertirse en la población viral dominante, más rápidamente aumentarán las tasas de morbilidad y mortalidad. predominantemente en la parte no vacunada de la población. Mientras no se produzca resistencia a la vacuna, los Abs vacunales se unirán a Sars-CoV-2 y, por lo tanto, superarán a los Abs naturales en los vacunados. Sin embargo, la capacidad de neutralización de estos Abs disminuirá progresivamente a medida que más variantes infecciosas alberguen mutaciones de escape que afectan la unión del RBD al receptor celular de la enzima convertidora de angiotensina (Ace) -2. Por otro lado, solo una parte cada vez menor de la parte sana y no vacunada de la población seguirá siendo susceptible a la alta presión infecciosa ejercida por las variantes circulantes más infecciosas (por ejemplo, la variante delta), gracias a una caída drástica en la edad promedio. de esta población supere a los Abs naturales en los vacunados. Sin embargo, la capacidad de neutralización de estos Abs disminuirá progresivamente a medida que más variantes infecciosas alberguen mutaciones de escape que afectan la unión del RBD al receptor celular de la enzima convertidora de angiotensina (Ace) -2. Por otro lado, solo una parte cada vez menor de la parte sana y no vacunada de la población seguirá siendo susceptible a la alta presión infecciosa ejercida por las variantes circulantes más infecciosas (por ejemplo, la variante delta), gracias a una caída drástica en la edad promedio. de esta población supere a los Abs naturales en los vacunados. Sin embargo, la capacidad de neutralización de estos Abs disminuirá progresivamente a medida que más variantes infecciosas alberguen mutaciones de escape que afectan la unión del RBD al receptor celular de la enzima convertidora de angiotensina (Ace) -2. Por otro lado, solo una parte cada vez menor de la parte sana y no vacunada de la población seguirá siendo susceptible a la alta presión infecciosa ejercida por las variantes circulantes más infecciosas (por ejemplo, la variante delta), gracias a una caída drástica en la edad promedio. de esta población* 12 ). Esto quiere decir que, eventualmente, la extensión de la inmunización natural (como resultado de la enfermedad C-19) y la vacunación masiva a grupos de edad más jóvenes brindarán menos oportunidades para que el virus cause enfermedad en la parte restante de la población no vacunada. Sobre la base de la dinámica descrita anteriormente, es razonable concluir que la vacunación masiva continuada, junto con la circulación predominante de variantes más infecciosas (¡ facilitada por la vacunación masiva!), Conducirá inevitablemente a tasas de morbilidad y mortalidad relativamente más altas en los vacunados los no vacunados. También se deduce que cuanto más vulnerable sea la parte de la población, pero no vacunada, se adherirá a rigurosas medidas de prevención de infecciones ( * 13), cuanto más se aleje el pico de morbilidad y mortalidad de los no vacunados a los vacunados. Esto será aún más obvio cuando las variantes predominantemente circulantes y más infecciosas se vuelvan resistentes a los Abs neutralizantes específicos de S, simplemente porque la parte vacunada de la población comprende la fracción más grande de los grupos de mayor edad.
El impacto de la presión de selección inmune dirigida por S ejercida por el hacinamiento masivo en comparación con la inmunización masiva.
Los países que no se ven afectados por grandes olas registran tasas de morbilidad y mortalidad más favorables, pero eventualmente pueden pagar un precio aún más alto, ya que varias olas 'más infecciosas' pueden afectar a su población antes de que la presión viral infecciosa y / o la presión inmunológica a nivel de la población alcancen un nivel que sea lo suficientemente alto como para forzar al virus a resistir. Esto se aplica particularmente cuando las medidas de prevención de infecciones mantienen la propagación viral bajo control y el progreso en el aumento de las tasas de cobertura de la vacuna se estanca. Pero no importa cuántos ciclos más se necesiten, la dinámica evolutiva molecular de esta pandemia resultará inevitablemente en conferir resistencia a S-Ab a Sars-CoV-2 y, por lo tanto, devolverá a los vacunados el uso completo de su primera línea de defensa inmune contra variantes de Sars-CoV-2. Esto ya sugiere que el fortalecimiento de la defensa inmune innata de la población será aún más importante cuando las variantes más infecciosas resistentes a S Ab se vuelvan dominantes. También significa que antes de que el virus se vuelva resistente a los Abs específicos de S neutralizantes, no hay forma de que la población pueda siquiera comenzar a desarrollar un HI significativo. Sin embargo, una vez que las variantes se hayan vuelto resistentes a los Abs dirigidos por S, no habrá necesidad de que el virus aumente más o disminuya su infecciosidad intrínseca. Poblaciones que de repente se ven obligadas a pagar un alto precio ( una vez que las variantes se han vuelto resistentes a los Abs dirigidos por S, no habrá necesidad de que el virus aumente más o disminuya su infecciosidad intrínseca. Poblaciones que de repente se ven obligadas a pagar un alto precio ( una vez que las variantes se han vuelto resistentes a los Abs dirigidos por S, no habrá necesidad de que el virus aumente más o disminuya su infecciosidad intrínseca. Poblaciones que de repente se ven obligadas a pagar un alto precio (* 14), a cambio de recuperar una licencia para construir HI verdaderamente protector (es decir, a cambio de permitir que el virus escape de la inmunidad virucida a nivel de población), solo sufrirá durante un período de tiempo relativamente corto. Esto se debe a que estas poblaciones establecerán más rápidamente una HI completamente protectora, una vez que se haya vuelto a otorgar esa licencia. Por el contrario, poblaciones que lograron contener bastante bien la propagación de las infecciones por Sars-CoV-2 y, por lo tanto, pagan un precio mucho menor por recuperar su licencia de HI (es decir, a cambio de permitir que el virus se vuelva resistente a la inmunidad antiviral) sufrirá durante un período de tiempo relativamente más largo. Una vez que se vuelva a otorgar la licencia, de hecho, una población tardará más en lograr un HI protector. Aquí, pueden ser necesarios uno o más ciclos adicionales de más ondas infecciosas antes de que la variante más infecciosa (por ejemplo, delta) sea forzada a una resistencia total a los Abs neutralizantes específicos de S. El curso evolutivo más prolongado de la pandemia en estas poblaciones hará que sea menos probable que tales (más) olas infecciosas se queden sin candidatos susceptibles y, en última instancia, puede hacer que la pandemia tenga un costo relativamente mayor en la salud y la vida de personas previamente infectadas asintomáticamente. asignaturas.
Es difícil imaginar cómo la administración de una vacuna de refuerzo 'actualizada' ni siquiera precipitaría la resistencia viral, ya que aumentaría la probabilidad de un fuerte efecto de recuperación en los Abs previamente provocados (es decir, los Abs que son específicos de la vacuna original basada en S) debido al pecado antigénico . El reconocimiento subóptimo de la (s) variante (s) circulante (s) en evolución, más infecciosa (s) por estos Ab 'antiguos' podría ser una preocupación sustancial, ya que los antígenos que no coinciden con los Abs de unión a Ag podrían contribuir a desencadenar el aumento de la enfermedad dependiente de Ab (ADE).
En ausencia de medidas de mitigación razonables, es probable que las características inmunológicas genéticas y fenotípicas favorables (por ejemplo, antecedentes inmunogenéticos innatos, edad, estado de salud general,…) impulsen la selección natural de individuos capaces de resistir la enfermedad C-19. A menos que la pandemia cause una disminución drástica en la densidad de población en áreas previamente muy pobladas, las posibilidades de que las estrictas medidas de control de prevención de infecciones tengan un impacto significativo en la reducción de la transmisión de variantes de Sars-CoV-2 altamente infecciosas y resistentes a S-Ab son remotas. . Para mitigar el costo injustificable e inasequible de vidas humanas, es, por lo tanto, una obligación moral y ética proceder de inmediato con un plan de acción sencillo. El plan debe declararseemergencia de salud pública de importancia internacional y debe incluir las siguientes acciones que se tomarán AHORA:
Detener la vacunación masiva
No continúe con las vacunas actualizadas
Implementar quimioprofilaxis antiviral global para disminuir la presión infecciosa viral (¡es posible que esto deba incluir también reservorios animales relevantes!)
Hasta que hayamos disminuido drásticamente la presión viral infecciosa, se reinstalarán las medidas de prevención de infecciones globales y estrictas.
Brindar, sin costo alguno, tratamiento temprano con múltiples medicamentos a todos los pacientes que lo necesiten
Implementar campañas para promover dietas y estilos de vida saludables.
Implemente todo lo anterior para ganar tiempo para el desarrollo de un esterilizador inmunológico universal ( * 15 ) (UIS) que sea capaz de prevenir o abrogar la infección por cualquier linaje Sars-CoV-2
No cabe duda de que las vidas humanas, la salud y los sistemas sanitarios serán mucho mayores si permitimos que la NATURALEZA se encargue de nuestro gigantesco error. Y aunque finalmente se establecerá HI, puede ser mucho más frágil y heterogéneo durante muchos años más que el que se habría establecido después de una pandemia natural . Esto se debe a que el HI que pone fin a una pandemia de variantes de Sars-CoV-2 altamente infecciosas inicialmente solo dependerá de la inmunidad innata a nivel de la población. Dadas las limitaciones de los Abs naturales multipatógenos específicos y el alto nivel de infecciosidad intrínseca de las variantes circulantes ( * 16), el nivel de protección otorgado inicialmente por la inmunidad innata a nivel de población sería relativamente bajo, frágil y heterogéneo. Por lo tanto, el hacinamiento moderado y las malas condiciones de vivienda e higiene podrían desencadenar más fácilmente una epidemia local. A nivel individual, cualquier deterioro de la defensa inmune innata de una persona (por ejemplo, debido al envejecimiento, comorbilidades o supresión inmunológica) vendría con una probabilidad promedio más alta de que esa persona contraiga la enfermedad Covid-19. Por lo tanto, durante los primeros años de recuperación de HI, es más probable que ocurran epidemias estacionales y que tengan un costo relativamente mayor en la salud y la vida de las personas. Sin embargo, a medida que pasan las epidemias estacionales y los años, las poblaciones repondrán progresivamente su reserva de inmunidad adquirida (es decir, gracias a quienes se recuperan de la enfermedad) y eventualmente hacen que la IH de la población sea mucho más robusta. Aunque el hacinamiento, la falta de higiene y las reuniones masivas, incluso a largo plazo, levantarán una bandera roja (no al menos también en vista de la preparación para una pandemia en general), el fortalecimiento de la IH de la población debería permitir, en última instancia, volver a una vida normal. Pero esto podría llevar fácilmente la mitad de una década, especialmente en países que han estado combinando programas intensivos de vacunación masiva con estrictas medidas de prevención de infecciones. La inmigración controlada de grupos de edad más jóvenes u otros cambios favorables en las características demográficas de la población (p. Ej., Aumento de la tasa de natalidad) pueden ayudar a revitalizar el estado inmunológico de una población en general y, por lo tanto, a lograr HI más rápidamente. La falta de higiene y las reuniones masivas, incluso a largo plazo, levantarán una bandera roja (no al menos también en vista de la preparación para una pandemia en general), el fortalecimiento de la IH de la población debería permitir, en última instancia, volver a una vida normal. Pero esto podría llevar fácilmente la mitad de una década, especialmente en países que han estado combinando programas intensivos de vacunación masiva con estrictas medidas de prevención de infecciones. La inmigración controlada de grupos de edad más jóvenes u otros cambios favorables en las características demográficas de la población (p. Ej., Aumento de la tasa de natalidad) pueden ayudar a revitalizar el estado inmunológico de una población en general y, por lo tanto, a lograr HI más rápidamente. La falta de higiene y las reuniones masivas, incluso a largo plazo, levantarán una bandera roja (no al menos también en vista de la preparación para una pandemia en general), el fortalecimiento de la IH de la población debería permitir, en última instancia, volver a una vida normal. Pero esto podría llevar fácilmente la mitad de una década, especialmente en países que han estado combinando programas intensivos de vacunación masiva con estrictas medidas de prevención de infecciones. La inmigración controlada de grupos de edad más jóvenes u otros cambios favorables en las características demográficas de la población (p. Ej., Aumento de la tasa de natalidad) pueden ayudar a revitalizar el estado inmunológico de una población en general y, por lo tanto, a lograr HI más rápidamente. El fortalecimiento de la IH de la población debería permitir, en última instancia, volver a una vida normal. Pero esto podría llevar fácilmente la mitad de una década, especialmente en países que han estado combinando programas intensivos de vacunación masiva con estrictas medidas de prevención de infecciones. La inmigración controlada de grupos de edad más jóvenes u otros cambios favorables en las características demográficas de la población (p. Ej., Aumento de la tasa de natalidad) pueden ayudar a revitalizar el estado inmunológico de una población en general y, por lo tanto, a lograr HI más rápidamente. El fortalecimiento de la IH de la población debería permitir, en última instancia, volver a una vida normal. Pero esto podría llevar fácilmente la mitad de una década, especialmente en países que han estado combinando programas intensivos de vacunación masiva con estrictas medidas de prevención de infecciones. La inmigración controlada de grupos de edad más jóvenes u otros cambios favorables en las características demográficas de la población (p. Ej., Aumento de la tasa de natalidad) pueden ayudar a revitalizar el estado inmunológico de una población en general y, por lo tanto, a lograr HI más rápidamente.
4. Conclusiones, perspectivas futuras y justificación de una intervención inmunitaria alternativa
Al mejorar la infecciosidad viral, tanto el hacinamiento MASIVO como la vacunación MASIVA solo contribuirán a promover la circulación dominante de variantes virales más infecciosas y, por lo tanto, comprometerán el sistema de defensa inmune natural en una fracción relativamente mayor de la población joven y sana (es decir, en comparación con la población joven y sana). fracción afectada por pandemias naturales anteriores). Tarde o temprano, esto conducirá a una resistencia viral total a los Abs neutralizadores de virus y a un aumento espectacular de las tasas de morbilidad y mortalidad. No hay forma de que la pandemia Sars-CoV-2 pueda ser controlada por las actuales vacunas C-19 imperfectas. El uso de vacunas imperfectas para controlar una pandemia (de un virus altamente mutable que causa una infección viral aguda y autolimitada) solo aumentará el costo que la naturaleza tendrá sobre la salud y las vidas humanas a cambio de volver a otorgar una licencia para reconstruir HI.
Una pandemia solo puede terminar definitivamente si la población desarrolla una sólida inmunidad protectora contra el virus. Esto ocurre naturalmente a través de HI. El HI se vuelve cada vez más fuerte como resultado combinado de la selección inmune natural mediada por la enfermedad (es decir, en lo que respecta a su componente innato, específico de múltiples patógenos ) y la inmunización activa (es decir, en lo que respecta a su componente adaptativo, específico de patógenos) . Cuanto más robusto se vuelve el HI, más eficaz y duraderamente la población controla el virus, se producirán brotes con menor frecuencia y menos impresionantes.
No importa cuántos errores cometa la humanidad, la naturaleza siempre tomará el control de la pandemia y generará suficientesHOLA para ponerle fin. Sin embargo, esto no vendrá sin un precio terrible a pagar por una intervención inmunológica que ya estaba mal desde el principio. Esto se debe a que la naturaleza primero restablecerá el estado inmunológico de la población al de una población sin experiencia en Sars-CoV-2, es decir, similar a lo que era al comienzo de esta pandemia. Sin embargo, la diferencia radica en que la población sin experiencia inmunológica de Sars-CoV-2 ahora tendrá que lidiar con variantes virales que tienen un nivel de infecciosidad mucho más alto que la cepa original de Wuhan. Esto representa un desafío formidable para nuestro sistema inmunológico innato, ya que no ha sido concebido para lidiar con una carga viral alta (1, 2, 3). En la era de la 'post-resistencia', la circulación de variantes altamente infecciosas, combinada con una inmunidad poblacional con poca potencia, es probable que dé lugar a brotes con tasas más altas de morbilidad y mortalidad en asentamientos humanos con una alta densidad de población (por ejemplo, áreas urbanas), mientras que las áreas rurales se verían afectadas con menor frecuencia y gravedad. Inversamente, la HI se acumularía mucho más rápido en las áreas urbanas, mientras que las personas que viven en áreas con baja densidad de población tendrían menos probabilidades de beneficiarse de la HI en el corto plazo. Para que estos últimos minimicen el riesgo de exposición repetida, es probable que deban depender de las medidas de prevención de infecciones durante mucho más tiempo. Pueden pasar varios años antes de que las disparidades epidemiológicas entre las áreas rurales y urbanas se fusionen en una distribución más homogénea y el Sars-CoV-2 se vuelva verdaderamente endémico. mientras que las zonas rurales se verían afectadas con menor frecuencia y gravedad. Inversamente, la HI se acumularía mucho más rápido en las áreas urbanas, mientras que las personas que viven en áreas con baja densidad de población tendrían menos probabilidades de beneficiarse de la HI en el corto plazo. Para que estos últimos minimicen el riesgo de exposición repetida, es probable que deban depender de las medidas de prevención de infecciones durante mucho más tiempo. Pueden pasar varios años antes de que las disparidades epidemiológicas entre las áreas rurales y urbanas se fusionen en una distribución más homogénea y el Sars-CoV-2 se vuelva verdaderamente endémico. mientras que las zonas rurales se verían afectadas con menor frecuencia y gravedad. Inversamente, la HI se acumularía mucho más rápido en las áreas urbanas, mientras que las personas que viven en áreas con baja densidad de población tendrían menos probabilidades de beneficiarse de la HI en el corto plazo. Para que estos últimos minimicen el riesgo de exposición repetida, es probable que deban depender de las medidas de prevención de infecciones durante mucho más tiempo. Pueden pasar varios años antes de que las disparidades epidemiológicas entre las áreas rurales y urbanas se fusionen en una distribución más homogénea y el Sars-CoV-2 se vuelva verdaderamente endémico. probablemente necesitarían depender de las medidas de prevención de infecciones durante mucho más tiempo. Pueden pasar varios años antes de que las disparidades epidemiológicas entre las áreas rurales y urbanas se fusionen en una distribución más homogénea y el Sars-CoV-2 se vuelva verdaderamente endémico. probablemente necesitarían depender de las medidas de prevención de infecciones durante mucho más tiempo. Pueden pasar varios años antes de que las disparidades epidemiológicas entre las áreas rurales y urbanas se fusionen en una distribución más homogénea y el Sars-CoV-2 se vuelva verdaderamente endémico.
La intervención inmunológica artificial (humana) en una pandemia de coronavirus (CoV) podría proporcionar protección inmunitaria de forma rápida y duradera a las personas vulnerables si y solo si se induce la inmunidad esterilizante. Esto significa que la respuesta inmune inducida tiene como objetivo eliminar las células infectadas por virus. Siempre que esto se pueda lograr en una etapa temprana de la infección, la transmisión viral y el escape inmunológico se pueden prevenir todos juntos. En consecuencia, las intervenciones inmunitarias que generan inmunidad esterilizante no corren el riesgo de ejercer presión inmunitaria sobre el virus y generar más variantes virales infecciosas, incluso si se implementan durante una pandemia de enfermedades altamente infecciosas.variantes e incluso si la cobertura de la vacuna tuviera que extenderse a partes más grandes (vulnerables) de la población. La primera ola de una pandemia suele afectar a la parte más vulnerable de la población. Como resultado de la creciente presión infecciosa, un número de individuos jóvenes y sanos pueden ver temporalmente suprimidos sus Abs inmunes innatos. Durante este corto período de supresión natural de Ab (aproximadamente 6-8 semanas; 15), estos individuos se vuelven susceptibles a la enfermedad Covid-19. Aquellos que se recuperen de la enfermedad cambiarán su defensa inmune innata por una inmunidad adquirida duradera. Esto es para decir queLa tasa general de inmunización activa durante una pandemia está simplemente determinada por el nivel de presión viral infecciosa ejercida por la ola anterior, pero no refleja el nivel de inmunización activa que se requeriría para controlar la pandemia en caso de que pudiera producirse un aumento repentino de la presión infecciosa. ser evitado. Dado que una intervención inmunitaria esterilizante podría anular fácilmente una ola creciente de casos infecciosos, la inmunización solo de la parte vulnerable de la población ya sería suficiente para controlar de manera eficaz y duradera una pandemia de una enfermedad viral aguda autolimitada y, por lo tanto, obviar la necesidad de vacunación masiva. Además, la inmunidad esterilizante otorgaría una protección completa y duradera a los vacunados, incluso si los reservorios asintomáticos del virus seguirían sirviendo como fuente de transmisión viral continua. Por último, el uso de esterilizadores inmunológicos universales (UIS) podría anular y eliminar cualquier pandemia de CoV, independientemente del nivel de infecciosidad del linaje circulante y sin la necesidad de erradicar ( * 17) el virus. Ninguna de las vacunas C-19 actuales induce inmunidad esterilizante. No deben usarse durante una pandemia, ya que simplemente impulsarán el escape inmunológico y erosionarán tanto la inmunidad innata (es decir, al generar más variantes infecciosas que ejercen una mayor presión infecciosa y, por lo tanto, hacen que los grupos de edad más jóvenes sean más susceptibles a la enfermedad) y la inmunidad adquirida. (es decir, impulsando la resistencia viral a los Abs neutralizantes).
Si llegamos a reconocer que todos somos parte de una raza humana, una sola humanidad, nosotros, los humanos modernos, deberíamos ser capaces de explotar y coordinar nuestras extraordinarias y únicas capacidades como 'hombre sabio' ( Homo sapiens) para cambiar el rumbo y rectificar nuestros errores. Sin embargo, la 'sabiduría' solo puede prevalecer si permitimos que nuestras capacidades de inteligencia (medidas por el CI) se sinergicen con nuestras capacidades emocionales (medidas por EQ). Durante los últimos meses, hemos sido testigos cada vez más de cuán profundamente se ha alterado esta sinergia. Modernicemos nuestro enfoque general de esta crisis y propongamos una solución que pueda restaurar la normalidad mucho más rápido y reducir la tasa de letalidad muy por debajo del peaje que la madre naturaleza reclamará si dejamos que ella lo repare. Solo podemos cambiar el rumbo siempre que trabajemos mano a mano para detener la vacunación masiva para empezar y evitar que las altas tasas de infección viral inflijan más daño a la población. Mientras tanto, debemos mejorar las opciones de tratamiento temprano y acelerar el desarrollo de intervenciones inmunitarias mucho más racionales y orientadas a las pandemias. Esto último se puede hacer si aprendemos a educar a nuestro sistema inmunológico innato para afinar su capacidad inmunológica y adquirir memoria inmunológica de manera que permitanmás especificidad patógena y durabilidad de la respuesta inmune, respectivamente.
5. Bibliografía
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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.00872/full
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7941658/pdf/nihpp-2021.02.23.21252268v3.pdf
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4899887/pdf/main.pdf
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7772470/pdf/fimmu-11-610300.pdf
Tabla 1: Efecto esperado de las vacunas C-19 según los fabricantes de vacunas y las autoridades de salud pública en comparación con las expectativas basadas en la ciencia (es decir, teniendo en cuenta el impacto de la vacunación masiva en la dinámica evolutiva de la pandemia). Las desviaciones de las expectativas comerciales y de PH se resaltan en rojo.
Tabla 2: La narrativa oficial en constante cambio sobre las vacunas Covid-19
Fig.1: En el camino hacia la resistencia viral a los Abs anti-S, los vacunados experimentan una supresión de larga duración (≥ 6 meses?) De sus Abs naturales por los Abs vacunales. Una vez que ocurre la resistencia, la supresión se levanta, pero ahora TODOS los sujetos (estén inmunizados o no) pueden experimentar una supresión temporal de sus Abs naturales debido a la alta presión infecciosa ejercida por las variantes más infecciosas circulantes resistentes a los S Ab
(1) Los sitios de unión recuerdan a los construidos por motivos propios (1, 2, 4, 5)
(2) La medida de la fuerza de unión total o acumulada se describe como 'avidez' de unión.
(3) "Esterilizar" no implica una prevención completa de la diseminación infecciosa, pero se refiere a la capacidad de inducir una respuesta inmune que es capaz de eliminar las células huésped infectadas por virus.
(4) una gran cantidad de informes sobre casos importantes han estado circulando tanto en la literatura como en las redes sociales
(5) En la actualidad, se informan oficialmente más y más casos de enfermedad progresiva (consulte los comunicados de prensa recientes de los CDC).
(6) Esta es también la razón por la que varios fabricantes de vacunas están agregando adyuvantes a las vacunas C-19 basadas en S
(7) Dado que la gran mayoría de las personas de 60 años o más se han vacunado por completo en Europa y EE. UU., Los grupos de edad afectados entre los no vacunados son menores de 60 años.
(8) Dado que las campañas de vacunación masiva progresan ahora más lentamente, es posible que la presión inmune a nivel de población aún no sea suficiente para seleccionar colectivamente una variante de escape inmune con capacidad de escape de neutralización. Por lo tanto, la selección y la propagación dominante de nuevas variantes que son incluso más infecciosas, pero que todavía no necesitan incorporar una mutación de escape de neutralización para superar la presión inmune dirigida por S, aún pueden preceder a la circulación dominante de variantes resistentes a S Ab. Por lo tanto, se puede esperar que aparezcan más variantes infecciosas en países con una presión infecciosa relativamente baja y / o tasas de vacunación relativamente bajas antes de que la inmunidad a nivel de población obligue al virus a desarrollar resistencia.
(9) Esto se debe a que la gran mayoría de los Abs vacunales están dirigidos contra epítopos inmunodominantes dentro del RBD de Sars-Cov-2
(10) No hay evidencia de inducción de células de memoria T protectoras por vacunación o infección natural (14)
(11) Aunque los Abs naturales pueden lidiar con todo tipo de variantes, no pueden lidiar con una carga viral alta (1, 2, 3)
(12) A medida que disminuye la edad promedio de la población sana y no vacunada, también disminuirá su concentración promedio de Abs innatos funcionales polirreactivos.
(13) Dado que los Abs innatos de los vacunados sufren de una supresión inmune sustancial por los Abs de las vacunas, no es impensable que las medidas de prevención de infecciones tengan un impacto mucho menor en las tasas de morbilidad y mortalidad de los vacunados en comparación con los no vacunados.
(14) Este es el caso más frecuente cuando Sars-CoV-2 se propaga dentro de áreas superpobladas en un contexto de malas medidas de prevención de infecciones.
(15) Evito deliberadamente la palabra `` vacuna '', ya que el principio inmunológico que subyace a una intervención inmunitaria universal capaz de prevenir la infección y abrogar la enfermedad es muy diferente de los conceptos que rigen la vacunación convencional.
(16) Incluso cuando la tormenta pandémica se haya calmado, la transmisión por portadores asintomáticos, incluidos los reservorios animales, garantizará la circulación continua de variantes altamente infecciosas.
(17) Dado que el Sars-Cov-2, por ejemplo, puede ser transmitido por humanos infectados asintomáticamente y varios animales portadores, la erradicación requeriría un esfuerzo importante, incluida la vacunación a gran escala de humanos y el sacrificio o inmunización de varias especies animales.
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